医生解答：非布司他对肝肾的影响
痛风是一种由于尿酸产生过多或因尿酸排泄不良而致血中尿酸升高，尿酸盐结晶沉积在关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织中引起的反复发作性炎性疾病。非布司他是一类新型抑制尿酸生成药物，降尿酸作用强， 目前研究证实1片非布司他的效果和3片别嘌醇的效果差不多，但其发生过敏反应明显减少，用药安全性好，基本不会出现致死性的过敏反应。目前临床应用较为广泛，但在用药过程中有些问题是广大患者较为关注的，特别是肝肾功能损害的情况，要想说清这些问题，咱们先从两个病例谈起。
病例1：患者李XX, 48岁，从2007年2月出现痛风症状，一直吃英太青止痛，每年发作大于2次，2013年、2014年体检异常指标有：尿酸550μmol/L左右，血压偏高145/95mmHg， 2015年9月下旬开始服非布司他40mg/天，2015年10月29日体检(服非布司他后1个月)，查肝功能示谷丙转氨酶100U/L(7-40 U/L)，是否需要停用非布司他?
关于肝功能(转氨酶)：
2011年欧洲指南指出：轻、中度肝功能不全(Child-PughA、B级)的患者无需调整剂量。
根据上述患者情况，服用非布司他后转氨酶升高可能有以下几点原因：
1、说明书中指出：首次使用非布司他之前患者应该进行一次肝功能检查(血清谷丙转氨酶、天冬氨酸转移酶、碱性磷酸酶和总胆红素)，将此结果作为基线水平。而该患者在服用非布司他之前，并未做肝功能检查，因此有无肝脏基础疾病未知;
2、临床上使用的大部分药物都是通过肝脏代谢，非布司他也不例外。所以在使用的过程中也要密切关注肝功能的变化。
3、患者的生活方式是否有效改变，如：饮酒。
在临床方面，如果患者被发现有肝功能异常(ALT超过参考范围上限的3倍以上)，应该中止服药，并调查以确定可能的原因。
所以对于病例1的李先生，尽管谷丙转氨酶升高到100U/L，未超过正常范围上限的3倍，所以仍可以正常服用非布司他。同时建议非布司他剂量减半，酌情加用相关保肝药，并且戒酒，改变不良饮食习惯。
病例2：患者张XX，56岁，体重为60kg，因体检发现肾功能异常来我院门诊就诊，高血压病史4年，无糖尿病、心脏病史、手术史。吸烟史20余年，饮酒史20余年，已戒烟戒酒。查体:心肺腹无特殊异常，无关节疼痛、结节。实验室检查示：肾功能：肌酐150μmol/L，尿酸630μmol/L，患者有肾功能不全，目前是否可以服用非布司他片降尿酸治疗?
关于肾功能(肌酐)：
上述实验表明：对于中重度CKD(慢性肾功能不全)的患者，小剂量非布司他的使用能够有效控制尿酸达标。
同时，相对于传统降尿酸药物来讲，非布司他是双通道排泄，对肾脏影响较小。因此2011年欧洲抗风湿病联盟指南才指出：对于轻度至中度肾功能不全者的药物剂量无需调整。
所以，非布司他是目前降尿酸药物中肾脏安全性最高的。
根据病例2 张先生的肌酐清除率为41.7 ml/min，尽管张先生有肾功能不全，但仍可服用非布司他片降尿酸治疗。
肾功能分级标准：
轻度(肌酐清除率50～80 ml/min)
中度(肌酐清除率30～49 ml/min)
重度(肌酐清除率10～29 ml/min)
肾功能不全和痛风的关系：
痛风的危险因素之一是肾功能不全，肾功能不全可降低肾脏的尿酸清除，积极降尿酸治疗可改善部分患者的肾功能，目前相关研究结果表明，对轻中度肾功能不全的患者，非布司他是相对安全的选择。
此外，在用药过程中需定期监测肝肾功能(一般一个月一次)，如果有异常可以在主治医师的指导下及时调整、处理。
非布司他作为新型的抑制尿酸生成药物，能够较好的控制尿酸安全达标，同时与传统药物相比，对肝肾影响较小。因此，只要患者在医生指导下规范使用，一定能够控制好血尿酸水平，有效降低痛风的复发频率。